La durata mediana del follow-up di sopravvivenza è di 40 settimane

Catalyst è un nuovo progetto di ricerca supportato da Merck, Bristol-Myers Squibb e Genentech, un membro del gruppo Roche, che utilizzerà fondi e agenti dell’industria per accelerare la prevenzione, l’individuazione e la ricerca sul trattamento del cancro.

Molto presto, l’AACR invierà richieste di proposte (RFP) ai ricercatori sul cancro spiegando quali composti le aziende renderanno disponibili, l’enfasi della ricerca, un numero approssimativo di progetti da sostenere e il finanziamento.

Alla conferenza AACR, MedPage Today ha parlato con il premio Nobel Phillip A. Sharp, PhD, presidente del comitato consultivo scientifico (SAC) di SU2C, che presiederà anche il comitato esecutivo di Catalyst. (Un rappresentante dei media del FEI ha monitorato l’intervista di Sharp e quella degli altri intervistati per questa storia, ad eccezione di Edith A. Perez, MD).

Sharp, professore di istituto presso il Koch Institute for Integrated Cancer Research presso il Massachusetts Institute of Technology, ha affermato che ogni collaboratore aziendale sarà rappresentato da un sottocomitato presieduto da Raymond N. DuBois, MD, PhD, decano del College of University of South Carolina Medicina e tre scienziati accademici e tre membri dell’industria farmaceutica.

Il comitato esecutivo di SU2C selezionerà i membri accademici e ogni azienda nominerà i rispettivi membri del settore, con ciascuno dei tre gruppi incaricati di esaminare le proposte di sovvenzione relative alla RFP di ogni singola azienda. AACR amministrerà il programma.

Sharp ha affermato che finora l’industria ha donato circa $ 100 milioni in farmaci e composti agli sforzi di ricerca in corso su SU2C.

Ma questa fase porta la collaborazione a un nuovo livello, consentendo ai ricercatori di scegliere tra i portafogli dei partner aziendali per provare terapie combinate che potrebbero non essere state disponibili senza la struttura collaborativa di leva formale modellata dal SAC di Stand Up guidato da Sharp per aiutare abbattere i confini proprietari ed ego-centric.

Nel 2012, SU2C ha lanciato il suo primo dream team di immunoterapia a causa di alcuni dei benefici terapeutici dimostrati in alcuni gruppi di pazienti con tumori polmonari e renali e melanoma, ha detto Sharp.

"In alcuni pazienti, si potrebbe persino usare la parola “cura”. Ci sono alcuni effetti collaterali ed è un’area in cui rischi e benefici devono essere esplorati, ma è stato un cambiamento fondamentale."

Ha detto che, sebbene Stand Up non abbia avviato il dialogo sulle partnership tra settore accademico e industria, ha contribuito a spostarlo avanti e ha reso più rispettabile il lavoro con le aziende farmaceutiche.

Mentre il National Cancer Institute non ha finanziato l’immunoterapia alcuni anni fa, ha detto, Bristol-Myers ne ha riconosciuto l’importanza e ha contribuito a finanziare la svolta sostenuta da Jim Allison, PhD.

Riferendosi al recente regalo da 250 milioni di dollari di Sean Parker di Napster a un consorzio di università per formare un istituto di immunoterapia, Sharp ha affermato che parte di tale accordo riguardava i diritti di proprietà intellettuale (PI) appartenenti a Parker, ma nel modello Catalyst i ricercatori si concentreranno su la ricerca e SU2C non saranno coinvolti in IP, lasciando che sia elaborato tra i vari partner aziendali.

"Non possiamo collaborare il più velocemente possibile se dobbiamo negoziare con tutte queste organizzazioni sull’IP: vogliamo essere pro-collaborativi," Egli ha detto.

Notando quello "l’opportunità è la madre dell’invenzione," ha aggiunto che se il comitato esecutivo ha ricevuto RFP che ha avuto l’opportunità di "spostando l’ago in avanti," potrebbe formulare alcune raccomandazioni per dare forma ai progetti come ha fatto diversi anni fa quando ha unito le proposte per rendere ancora più sinergici alcuni dei dream team.

Riguardo al cancro dell’amministrazione Obama "moonshot" L’iniziativa Sharp ha affermato che, sebbene alcuni dei suoi migliori amici siano stati nominati nel pannello del nastro blu di NCI: "Se il tiro lunare è dall’alto verso il basso, non sarà così potente come può essere ricaricato, e se dici alle persone cosa vuoi che facciano, quelle persone che potrebbero non essere tra le migliori faranno quello che dici loro per essere finanziate."

Sung Poblete, RN, PhD, presidente e amministratore delegato di SU2C, ha dichiarato a MedPage Today che l’iniziativa funge da onesto mediatore tra l’industria e il mondo accademico.

"Attraverso Catalyst ora possiamo aiutare ad accelerare gli studi clinici sulla scienza del cancro che sono emersi dai nostri dream team e dal lavoro di singoli ricercatori innovativi," citando come esempio che in passato scienziati con grandi idee per studi preclinici si sarebbero rivolti alle aziende farmaceutiche e avrebbero potuto richiedere fino a 18 mesi per conoscere i finanziamenti.

"Ma Catalyst consentirà alla comunità scientifica in generale di richiedere finanziamenti con accesso ai composti e ottenere una decisione “no o vai” entro circa 3 mesi, il che sta aiutando a semplificare il processo per accelerare i migliori studi clinici a beneficio dei pazienti."

DuBois, che era presidente di AACR nel 2007 quando iniziarono le discussioni iniziali sul lancio di Stand Up, ha detto a MedPage Today che SU2C sta fornendo un "porto sicuro" dove nuovi farmaci possono essere testati in combinazione riunendo più aziende.

"C’è molto entusiasmo per il fatto che forniamo un ambiente in cui ciò può accadere, ei ricercatori possono ottenere farmaci a cui altrimenti non avrebbero accesso attraverso altri canali," ha detto, aggiungendo che in qualità di presidente di tutti e tre i sottocomitati RFP avrà una panoramica che può condividere con Sharp e altri leader scientifici di SU2C.

Edith Perez, MD, vicepresidente e responsabile degli affari medici di BioOncologia presso Genentech e direttrice del programma Mayo Clinic Breast Cancer Translational Genomics, ha detto a MedPage Today di aver ricevuto la sua prima borsa di viaggio da AACR all’inizio della sua carriera e ora che lo è a Genentech lo è "in grado di aiutare persone intelligenti e appassionate con idee e processi scientifici rigorosi a far progredire la cura dei pazienti."

Perez, membro del consiglio di amministrazione di AACR, ha sottolineato l’importanza della collaborazione dell’industria con i ricercatori accademici.

E anche se i funzionari del FEI non confermerebbero che ci sarebbe un quinto pieno di celebrità "blocco stradale" trasmissione televisiva di raccolta fondi di quest’anno, è tradizione dal 2008 presentare il programma il venerdì successivo al Labor Day, e l’ultimo spettacolo è stato nel settembre 2014.

PHILADELPHIA – In pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo, l’immunoterapia con l’anticorpo monoclonale MPDL3280A sembrava essere sicura, tollerabile e in grado di svolgere un’attività clinica duratura, secondo i risultati di uno studio multicentrico di fase Ia in corso.

"L’ultima analisi dei nostri dati ha rivelato un tasso di sopravvivenza libera da progressione a 24 settimane del 27% con un tasso di risposta oggettiva del 19% e tre delle quattro risposte sono in corso," hanno riferito Leisha A. Emens, MD, PhD, della Johns Hopkins University, e colleghi in un comunicato stampa alla riunione annuale dell’American Association for Cancer Research.

Punti d’azione

Si noti che questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

"MPDL3280A è stato generalmente ben tollerato e ha dimostrato un’efficacia promettente nei pazienti con PD-L1 IHC 2 o 3 TNBC metastatici pretrattati," lei ha aggiunto. "Inoltre, le analisi dei biomarcatori circolanti hanno rivelato risposte farmacodinamiche a MPDL3280A."

La coorte di cancro al seno triplo negativo fa parte di uno studio in corso sull’efficacia e la sicurezza di MPDL3280A in una serie di tumori solidi avanzati.

Il cancro al seno triplo negativo ha livelli di espressione del ligando di morte programmato 1 (PD-L1) più elevati rispetto ad altri tumori al seno e questo può inibire le risposte antitumorali delle cellule T, ha osservato Emens. MPDL3280A è un anticorpo anti-PDL1 ingegnerizzato che inibisce il legame di PD-L1 a PD-1 e B7.1.

"L’inibizione delle interazioni PD-L1 / PD-1 e PD-L1 / B7.1 può ripristinare l’attività dei linfociti T antitumorali e migliorare il priming dei linfociti T," Emens ha detto. "MPDL3280A lascia intatta l’interazione PD-L2 / PD-1, mantenendo l’omeostasi immunitaria e prevenendo potenzialmente l’autoimmunità."

L’alto tasso di mutazione del carcinoma mammario triplo negativo, che può produrre neoantigeni che inducono una risposta immunitaria, lo rende un candidato per l’immunoterapia del cancro, in particolare per le terapie mirate al PD-L1. Inoltre, i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con alti livelli di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), hanno migliori risultati, ha detto Emens.

La coorte TNBC ha arruolato 54 pazienti (età mediana 48), sia PD-L1-negativi che PD-L1-positivi. I principali criteri di ammissibilità erano la malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e ECOG PS 0 o 1; Il 52% aveva ECOG PS 0 e il 44% aveva ECOG PS 1.

Al basale, metastasi viscerali erano presenti nel 59% dei pazienti e metastasi ossee nell’11%. Inoltre, l’85% ha ricevuto quattro o più precedenti regimi sistemici, neoadiuvante, adiuvante o metastatico.

I pazienti hanno ricevuto MPDL3280A a 15 mg / kg, 20 mg / kg o 1.200 mg a dose piatta EV ogni 3 settimane.

Nel 63% dei pazienti sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento, riassunti per il follow-up di sicurezza dalla prima dose a 30 giorni dopo l’ultima dose. I più comuni includevano affaticamento (22%), piressia (15%), neutropenia (15%) e nausea (15%).

Circa l’11% dei pazienti ha manifestato eventi avversi di grado da 3 a 5 correlati al trattamento. Gli eventi avversi di grado 3 includevano insufficienza surrenalica, neutropenia, nausea, vomito e diminuzione della conta dei globuli bianchi. Ci sono stati due decessi, che sono attualmente sotto inchiesta, hanno affermato gli autori.

La durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta (intervallo: da 18 a più di 56 settimane). Sono stati osservati anche pazienti con evidenza di risposte durevoli non classiche suggestive di pseudoprogressione. La durata mediana del follow-up di sopravvivenza è di 40 settimane.

Emens ha sottolineato che mentre bevacizumab (Avastin) è approvato in più di 80 paesi in tutto il mondo per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo metastatico, non esistono terapie mirate negli Stati Uniti per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico, che ha una prognosi peggiore del altri sottotipi di cancro al seno.

La valutazione clinica di MPDL3280A erogan amazon nel carcinoma mammario metastatico PD-L1 IHC 0 o 1 triplo negativo è in corso.

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