Mediana czasu obserwacji przeżycia wynosi 40 tygodni
Catalyst to nowy projekt badawczy wspierany przez Merck, Bristol-Myers Squibb i Genentech, członka Grupy Roche, który wykorzysta fundusze i agentów z przemysłu, aby przyspieszyć badania nad profilaktyką, wykrywaniem i leczeniem raka.
Wkrótce AACR wystosuje zapytania ofertowe (RFP) do naukowców zajmujących się rakiem, wyjaśniając, jakie związki udostępnią firmy, nacisk na badania, przybliżoną liczbę projektów do wsparcia oraz finansowanie.
Na konferencji AACR MedPage Today rozmawiał z laureatem Nagrody Nobla dr Phillipem A. Sharpem, przewodniczącym naukowego komitetu doradczego SU2C (SAC), który będzie również przewodniczył komitetowi wykonawczemu Catalyst. (Przedstawiciel mediów EFI monitorował wywiad Sharpa i innych osób, z którymi przeprowadzono wywiady dla tej historii, z wyjątkiem dr Edith A. Perez).
Sharp, profesor instytutu w Koch Institute for Integrated Cancer Research w Massachusetts Institute of Technology, powiedział, że każdy współpracownik korporacyjny będzie reprezentowany przez podkomisję, której przewodniczy dr Raymond N. DuBois, dziekan University of South Carolina’s College of Medycyna oraz trzech naukowców akademickich i trzech członków przemysłu farmaceutycznego.
Komitet wykonawczy SU2C wybierze członków akademickich, a każda firma wskaże swoich członków z branży, a każda z trzech grup będzie odpowiedzialna za przeglądanie wniosków o dofinansowanie związanych z zapytaniami ofertowymi każdej firmy. AACR będzie administrować programem.
Sharp powiedział, że do tej pory przemysł przekazał około 100 milionów dolarów w postaci leków i związków na trwające prace badawcze nad SU2C.
Ale ta faza przenosi współpracę na nowy poziom, umożliwiając badaczom wybieranie i wybieranie spośród portfolio partnerów korporacyjnych w celu wypróbowania terapii skojarzonych, które mogłyby nie być dostępne bez formalnej struktury opartej na współpracy stworzonej przez Stand Up’s SAC, kierowaną przez Sharp, aby pomóc przełamać ograniczenia własnościowe i egocentryczne.
W 2012 roku SU2C uruchomił swój pierwszy wymarzony zespół immunoterapeutyczny ze względu na niektóre korzyści terapeutyczne wykazane w niektórych grupach pacjentów z rakiem płuc i nerek oraz czerniakiem, powiedział Sharp.
"U niektórych pacjentów można by nawet użyć słowa „leczyć”. Istnieją pewne skutki uboczne i jest to obszar, w którym należy zbadać ryzyko i korzyści, ale była to fundamentalna zmiana."
Powiedział, że chociaż Stand Up nie zainicjował dialogu na temat partnerstw akademickich i przemysłowych, pomógł go rozwinąć i uczynił bardziej godnym szacunku współpracę z firmami farmaceutycznymi.
Chociaż National Cancer Institute nie finansował immunoterapii kilka lat temu, powiedział, Bristol-Myers uznał jej znaczenie i pomógł sfinansować przełom, którego bronił dr Jim Allison.
Odnosząc się do niedawnego 250 milionów dolarów podarunku przez Seana Parkera z Napstera konsorcjum uniwersytetów w celu utworzenia instytutu immunoterapii, Sharp powiedział, że część tego porozumienia obejmuje prawa własności intelektualnej (IP) należące do Parkera, ale w modelu Catalyst naukowcy skupią się na badania i SU2C nie będą zaangażowane w IP, pozostawiając to do uzgodnienia między różnymi partnerami korporacyjnymi.
"Nie możemy prowadzić tej współpracy tak szybko, jak możemy, jeśli musimy negocjować z wszystkimi tymi organizacjami w sprawie własności intelektualnej – chcemy być pro-współpracy," powiedział.
Zauważając to "okazja jest matką wynalazku," dodał, że jeśli komitet wykonawczy otrzyma zapytania ofertowe, które miał okazję "przesunięcie igły do przodu," może sformułować pewne zalecenia dotyczące kształtowania projektów, tak jak to miało miejsce kilka lat temu, gdy połączyło propozycje, aby niektóre zespoły marzeń stały się jeszcze bardziej synergiczne.
Odnośnie raka administracji Obamy "moonshot" inicjatywa Sharp powiedział, że chociaż niektórzy z jego najlepszych przyjaciół zostali wybrani do panelu niebieskiej wstążki NCI: "Jeśli moonshot jest z góry na dół, nie będzie tak potężny, jak można go doładować, a jeśli powiesz ludziom, czego od nich chcesz, wtedy ci, którzy mogą nie należeć do najlepszych, zrobią to, co im każesz, aby otrzymać fundusze."
Dr Sung Poblete, RN, prezes i dyrektor generalny SU2C, powiedział MedPage Today, że inicjatywa służy jako uczciwy pośrednik w przemyśle i środowisku akademickim.
"Dzięki Catalyst możemy teraz pomóc w przyspieszeniu badań klinicznych nad rakiem, które wyszły z naszych zespołów marzeń i pracy indywidualnych innowacyjnych badaczy," przytaczając jako przykład, że w przeszłości naukowcy ze wspaniałymi pomysłami na badania przedkliniczne zwracali się do firm farmaceutycznych, a uzyskanie informacji na temat finansowania może zająć do 18 miesięcy.
"Jednak Catalyst umożliwi całej społeczności naukowej składanie wniosków o finansowanie z dostępem do związków i uzyskanie decyzji „nie lub nie” w ciągu około 3 miesięcy, co pomaga usprawnić proces przyspieszania najlepszych badań klinicznych z korzyścią dla pacjentów."
DuBois, który był prezesem AACR w 2007 r., Kiedy rozpoczęły się wstępne dyskusje na temat uruchomienia Stand Up, powiedział MedPage Today, że SU2C zapewnia "bezpieczny port" gdzie nowe leki mogą być testowane w połączeniu, łącząc wiele firm.
"Jest wiele emocji związanych z zapewnieniem środowiska, w którym może się to zdarzyć, a naukowcy mogą zdobyć leki, do których w innym przypadku nie mieliby dostępu innymi kanałami," powiedział, dodając, że jako przewodniczący wszystkich trzech podkomitetów ds. zapytań ofertowych będzie miał przegląd, którym będzie mógł podzielić się z Sharp i innymi liderami naukowymi SU2C.
Edith Perez, wiceprezes i dyrektor ds. Medycznych BioOncology w Genentech oraz dyrektor Mayo Clinic Breast Cancer Translational Genomics Program, powiedziała MedPage Today, że otrzymała swój pierwszy grant podróżniczy od AACR na początku swojej kariery, a teraz jest w Genentech jest "w stanie pomóc inteligentnym, pełnym pasji ludziom z rygorystycznymi pomysłami naukowymi i procesami, aby poprawić opiekę nad pacjentami."
Perez, członek zarządu AACR, zwrócił uwagę na znaczenie współpracy przemysłu z naukowcami akademickimi.
I chociaż urzędnicy EFI nie potwierdziliby, że będzie piątą gwiazdą "przeszkoda na drodze" W tym roku program zbierania funduszy tradycyjnie od 2008 roku prezentuje program w piątek po Święcie Pracy, a ostatni pokaz odbył się we wrześniu 2014 roku.
FILADELFIA – U pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami immunoterapia przeciwciałem monoklonalnym MPDL3280A wydaje się być bezpieczna, tolerowana i zdolna do trwałej aktywności klinicznej, zgodnie z wynikami trwającego wieloośrodkowego badania fazy Ia.
"Najnowsza analiza naszych danych ujawniła 24-tygodniowy wskaźnik przeżycia bez progresji wynoszący 27% przy obiektywnym odsetku odpowiedzi 19%, a trzy z czterech odpowiedzi są w toku," – poinformował dr Leisha A. Emens z Johns Hopkins University i współpracownicy w komunikacie prasowym na dorocznym spotkaniu American Association for Cancer Research.
Punkty akcji
Zwróć uwagę, że to badanie zostało opublikowane jako streszczenie i zaprezentowane na konferencji. Te dane i wnioski należy traktować jako wstępne, dopóki nie zostaną opublikowane w recenzowanym czasopiśmie.
"MPDL3280A był ogólnie dobrze tolerowany i wykazał obiecującą skuteczność u wcześniej leczonych przerzutowych pacjentów PD-L1 IHC 2 lub 3 TNBC," ona dodała. "Ponadto analizy krążących biomarkerów ujawniły odpowiedzi farmakodynamiczne na MPDL3280A."
Kohorta potrójnie ujemnego raka piersi jest częścią trwającego badania nad skutecznością i bezpieczeństwem MPDL3280A w wielu zaawansowanych guzach litych.
Potrójnie ujemny rak piersi ma wyższy poziom ekspresji programowanej śmierci liganda 1 (PD-L1) niż inne raki piersi, co może hamować odpowiedź przeciwnowotworową komórek T. MPDL3280A to zmodyfikowane przeciwciało anty-PDL1, które hamuje wiązanie PD-L1 z PD-1 i B7.1.
"Hamowanie interakcji PD-L1 / PD-1 i PD-L1 / B7.1 może przywrócić aktywność przeciwnowotworową limfocytów T i wzmocnić pobudzanie limfocytów T," Powiedział Emens. "MPDL3280A pozostawia nienaruszoną interakcję PD-L2 / PD-1, utrzymując homeostazę immunologiczną i potencjalnie zapobiegając autoimmunizacji."
Wysoki odsetek mutacji potrójnie ujemnego raka piersi, który może wytwarzać neoantygeny indukujące odpowiedź immunologiczną, czyni go kandydatem do immunoterapii raka, w szczególności terapii ukierunkowanych na PD-L1. Ponadto, pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi z wysokim poziomem limfocytów naciekających guz (TIL) mają lepsze wyniki, powiedział Emens.
Do kohorty TNBC włączono 54 pacjentów (mediana wieku 48), zarówno PD-L1-ujemnych, jak i PD-L1-dodatnich. Kluczowymi kryteriami kwalifikowalności były mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 i ECOG PS 0 lub 1; 52% miało ECOG PS 0, a 44% miało ECOG PS 1.
Na początku badania przerzuty do trzewi występowały u 59% pacjentów, a do kości u 11%. Ponadto 85% otrzymało wcześniej cztery lub więcej schematów systemowych, neoadiuwant, adiuwant lub przerzut.
Pacjenci otrzymywali MPDL3280A w dawce 15 mg / kg, 20 mg / kg lub 1200 mg w stałej dawce IV co 3 tygodnie.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, podsumowane dla obserwacji bezpieczeństwa od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce, flex optima opinie forum zaobserwowano u 63% pacjentów. Do najczęściej występujących należało zmęczenie (22%), gorączka (15%), neutropenia (15%) i nudności (15%).
U około 11% pacjentów wystąpiły związane z leczeniem zdarzenia niepożądane 3. do 5. stopnia. Zdarzenia niepożądane 3. stopnia obejmowały niewydolność nadnerczy, neutropenię, nudności, wymioty i zmniejszenie liczby białych krwinek. Autorzy stwierdzili, że były dwa zgony, które są obecnie przedmiotem dochodzenia.
Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została jeszcze osiągnięta (zakres: od 18 do 56 plus tygodni). Obserwowano również pacjentów z objawami trwałych nieklasycznych odpowiedzi sugerujących pseudoprogresję. Mediana czasu obserwacji przeżycia wynosi 40 tygodni.
Emens zwrócił uwagę, że chociaż bewacyzumab (Avastin) jest zarejestrowany w ponad 80 krajach na całym świecie do leczenia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami, w USA nie ma ukierunkowanych terapii potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami, który ma gorsze rokowanie niż inne podtypy raka piersi.
Trwa ocena kliniczna MPDL3280A w potrójnie ujemnym raku piersi z przerzutami PD-L1 IHC 0 lub 1.
Ujawnienia