Odată ce se află în interiorul unei celule, ribozomii vor începe să lucreze pompând proteina vârf a SARS-CoV-2

În plus, MIS-C apare mai frecvent la pacienții cu descendență africană, afro-caraibiană și, eventual, hispanică, cu o incidență mai scăzută la pacienții cu descendență est-asiatică și cu un număr mai mic de trombocite, cu un număr de limfocite absolut mai scăzut și cu un reactiv C mai mare proteine ​​(CRP) la pacienții cu MIS-C.

Nu se știe dacă – dacă incidența anevrismelor arterei coronare este diferită – pacienții cu MIS-C fără caracteristici ale bolii Kawasaki le pot dezvolta.

Tratamentul cardiac al bolii la copii ar trebui să includă EKG la cel puțin o dată la 48 de ore în timp ce pacienții sunt spitalizați și în timpul urmăririi.

Grupul de lucru a recomandat, de asemenea, nu mai mult de 81 mg de aspirină cu doze mici zilnic pentru terapia anti-coagulare a sângelui la pacienții cu caracteristici asemănătoare bolii MIS-C sau Kawasaki, precum și un număr mare de trombocite (definit ca mai mult de 450.000 μL ). Tratamentul trebuie continuat până la normalizarea numărului de trombocite și confirmarea arterelor coronare normale la mai mult de 4 săptămâni după diagnostic. Cu toate acestea, tratamentul cu aspirină trebuie evitat la pacienții cu un număr de trombocite de sau mai puțin de 80.000 μL.

Copiii cu simptome severe de COVID-19 pot fi recomandați pentru imunoterapie, potențial cu glucocorticoizi pentru hiperinflamare. Pe lângă sindromul de detresă respiratorie acută și șocul / disfuncția cardiacă, alți markeri includ:

Enzima lactat dehidrogenază crescută D-dimer IL-6, IL-2R și / sau feritină Numărul de limfocite deprimate, albumina și / sau numărul de trombocite

În absența studiilor randomizate sau a https://harmoniqhealth.com/ro/urotrin/ studiilor comparative de eficacitate pentru imunomodulare în acest caz, autorii recomandă anakinra (Kineret) ca terapie imunomodulatoare de primă linie pentru copiii cu COVID-19 și hiperinflamare. Tocilizumab (Actemra) "poate fi eficient" la reducerea mortalității și a admiterii în terapie intensivă la pacienții cu pneumonie severă COVID-19 și semne de hiperinflamare comparativ cu îngrijirea standard, deși grupul de lucru a observat un risc mai mare de infecții bacteriene.

In orice caz, "nu există dovezi suficiente pentru a susține utilizarea altor agenți imunomodulatori, cu excepția cazului în care glucocorticoizii, blocarea IL-1 și / sau terapiile de blocare IL-6 sunt contraindicate sau au eșuat," a scris grupul.

Ultima actualizare 26 iunie 2020

Molly Walker este editor asociat, care acoperă bolile infecțioase pentru MedPage Today. Are o pasiune pentru dovezi, date și sănătate publică. Urma

Sursa primara

Colegiul American de Reumatologie

Referință sursă: "Îndrumări clinice pentru pacienții pediatrici cu sindrom inflamator multisistem la copii (MIS-C) asociate cu SARS-CoV-2 și hiperinflamare în COVID-19" 2020.

Clinicienii vor începe să-și aranjeze mânecile în doar câteva săptămâni pentru a primi primele doze de vaccinuri COVID-19, ambele folosind tehnologia ARNm pentru a induce un răspuns imun.

Pentru cei care doresc mai multe informații despre istoria și știința vaccinurilor mRNA și a terapiei înainte de a-și lua jabul, iată un manual.

Cum functioneaza

Din punct de vedere biologic, ARN-ul mesager este transcris din ADN și se deplasează în citoplasma unei celule unde este tradus de ribozomi în proteine.

Pentru vaccinurile Pfizer / BioNTech și Moderna, mARN sintetizat este acoperit într-o nanoparticulă lipidică pentru a se sustrage sistemului imunitar atunci când este injectat. Odată ce se află în interiorul unei celule, ribozomii vor începe să lucreze pompând proteina vârf a SARS-CoV-2.

Apoi, sistemul imunitar răspunde la acea proteină, conferind imunitate virusului fără a fi infectat vreodată de acesta.

În esență, în loc să producă proteine ​​farmaceutice printr-un proces scump și dificil, ARNm solicită organismului să facă treaba. Capacitatea de a produce mARN atât de repede este unul dintre motivele pentru care aceste vaccinuri sunt pe primul loc în cursa mondială pentru un vaccin COVID-19.

Nu a mai fost făcut niciodată?

Nu este complet adevărat. În timp ce un vaccin ARNm nu a fost niciodată pe piață nicăieri în lume, vaccinurile ARNm au mai fost testate la om pentru cel puțin patru boli infecțioase: rabia, gripa, citomegalovirusul și Zika.

În 2017, biotehnologia germană CureVac a publicat rezultate în The Lancet pentru un studiu de fază I al vaccinului său antirabic mRNA, iar în ianuarie a acestui an compania a publicat rezultate prin comunicat de presă dintr-un studiu de fază I a vaccinului său ARNm cu doză mică.

Anul trecut, cercetătorii Moderna și germani au publicat rezultatele fazei I a două vaccinuri ARNm împotriva gripei. În ianuarie, Moderna a anunțat rezultatele studiului său de fază I al unui vaccin ARNm împotriva citomegalovirusului și chiar în luna aprilie trecută, în timp ce pandemia se dezlănțuia, compania a raportat date intermediare din vaccinul său ARNm împotriva Zika.

Într-o lucrare în Nature Reviews Drug Discovery, Drew Weissman, MD, dr., De la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia și un pionier timpuriu al tehnologiei ARNm, și colegii au scris că rezultatele timpurii ale vaccinurilor antirabice și gripale cu ARNm "au fost oarecum modeste, ducând la așteptări mai prudente cu privire la traducerea succesului preclinic în clinică."

Echipa a menționat că în ambele studii, imunogenitatea a fost "mai modest la om decât se aștepta pe baza modelelor animale, fenomen observat și la vaccinurile pe bază de ADN, iar efectele secundare nu au fost banale."

Unele indicații de imunogenitate pot fi, de asemenea, culese din studiile cu vaccin COVID. Rezultatele finale Topline cu Pfizer / BioNTech au arătat 95% eficacitate în prevenirea infecției simptomatice în decurs de 2 luni de la a doua doză. Vaccinul Moderna a prezentat o rată de eficacitate de 94,1% în rezultatele finale de fază III. Ambele produse au apărut foarte eficiente în prevenirea bolilor severe, precum și a cazurilor mai moderate.

Durabilitatea acestor efecte rămâne o întrebare deschisă. Cu toate acestea, datele de urmărire dintr-un studiu de fază I a produsului Moderna, care se întind pe 4 luni după prima doză, au arătat un răspuns persistent de anticorpi neutralizanți, deși cu scăderi modeste în această perioadă, în special la participanții mai în vârstă.

Ce știm despre siguranță?

În timp ce vaccinurile antigripale și antirabice păreau să fie "sigur și rezonabil de bine tolerat," Weissman și colegii au scris, încercările au arătat "moderat și, în cazuri rare, la locul injecției severe sau reacții sistemice."

Principalele lor preocupări de siguranță, despre care au spus că ar trebui să fie atent monitorizate în viitoarele studii, au fost legate de inflamația locală și sistemică, precum și de a ține evidența "imunogen exprimat" și pe orice anticorpi auto-reactivi.

"O posibilă îngrijorare ar putea fi faptul că unele platforme de vaccin pe bază de ARNm induc răspunsuri puternice de interferon de tip I, care au fost asociate nu numai cu inflamația, ci și cu autoimunitatea," ei au scris. "Astfel, identificarea persoanelor cu risc crescut de reacții autoimune înainte de vaccinarea cu ARNm poate permite luarea unor măsuri de precauție rezonabile."

Autorii au menționat, de asemenea, că ARN-ul extracelular ar putea contribui la edem și au citat un studiu care a arătat-o "a favorizat coagularea sângelui și formarea trombului patologic."

"Prin urmare, siguranța va necesita o evaluare continuă, deoarece diferite modalități de ARNm și sisteme de livrare sunt utilizate pentru prima dată la oameni și sunt testate la populații mai mari de pacienți," au scris în ziar, care a fost publicat în 2018.

Efectele sistemice au fost văzute cu siguranță la cele două vaccinuri COVID mRNA, rapoartele de știri citând participanții că se plâng de simptome precum "gripa rea." În timp ce Pfizer / BioNTech nu au raportat probleme serioase de siguranță cu vaccinul COVID-19, pacienții au prezentat oboseală de gradul 3 și cefalee la rate de 3,8%, respectiv 2%.

Moderna nu a publicat cifrele pentru evenimentele adverse în anunțarea rezultatelor finale finale, dar a spus că există "nu există noi probleme serioase de siguranță." Datele intermediare din studiul de fază III al companiei, analizate când au fost înregistrate 95 de infecții, au inclus rate de evenimente adverse: oboseală (9,7%), mialgie (8,9%), artralgie (5,2%), cefalee (4,5%), durere (4,1 %) și eritem / roșeață la locul injectării (2,0%).

De ce s-au oprit vaccinurile anterioare?

"Un factor major este că nu există un sentiment de urgență," Dennis Burton, dr., De la Clinica de cercetare translațională Scripps din La Jolla, California, a declarat pentru MedPage Today.

Zika a fost relativ conținut; vaccinurile antirabice sunt deja suficient de eficiente; iar gripa rămâne o țintă dificilă, a spus Burton.

Deși tolerabilitatea ar fi putut fi o problemă, siguranța nu a fost, a spus el. "Nu există niciun risc de încorporare în cromozomii gazdă, iar nivelurile de ARNm și proteine ​​vor scădea și vor fi eliminate."

"Știm în general că abordarea generală este destul de sigură," Burton a spus, dar a menționat că era important ca evenimentele adverse să fie monitorizate și urmărite.

El a avertizat că doar pe baza numărului mare de persoane care vor fi vaccinate pentru COVID-19, vor avea loc evenimente și cel mai probabil nu vor avea legătură cu vaccinul. Dacă oamenii consideră că îngrijorările cu privire la aceste evenimente sunt abordate în mod adecvat, ar trebui să fie mai puțin probabil să fie rezervate cu privire la administrarea vaccinului și să fie mai înclinați să ajute la atingerea nivelurilor de imunitate a turmei necesare pentru a pune capăt pandemiei.

"Unul dintre lucrurile care ne preocupă cel mai mult este că oamenii nu vor fi vaccinați," el a spus. "Dar riscurile acestei boli vor fi mult mai mari decât riscurile asociate vaccinării."

Ce altceva trebuie să știu?

Introducerea ARNm sintetic în celule este, de asemenea, promițătoare ca un tip de terapie de substituție pentru bolile în care producția de proteine ​​vitale este inadecvată sau defectă. Astfel, ar putea deține avantaje față de terapiile genetice și înlocuirea proteinelor: mai puțin riscante decât primele, doze mai puțin frecvente decât cele din urmă și mai ieftine decât oricare dintre ele.

Lucrarea preclinică asupra ARNm terapeutic se întoarce cel puțin până în 1990, producția de proteine ​​reușită fiind observată la șoareci. Doi ani mai târziu, un studiu a arătat că ARNm injectat în hipotalamusul șobolanilor cu mutație genetică a permis producția de vasopresină și le-a inversat diabetul.

Dar aceste rezultate timpurii nu au obținut un interes substanțial în terapeutica ARNm datorită îngrijorărilor cu privire la instabilitatea ARNm, imunogenității înnăscute ridicate și livrării ineficiente, au scris Weissman și colegii săi. "În schimb, domeniul a urmărit abordări terapeutice pe bază de ADN și proteine."